甲状腺乳头状癌发生发展的相关分子研究进展(2)
【作者】网站采编
【关键词】
【摘要】4 TROP-2 人滋养层细胞表面抗原-2(Trop-2)是 Lipinski于1981 年利用单克隆抗体研究人体正常的滋养层上皮细胞和癌变的滋养层上皮细胞时在其细胞膜表面发现的四
4 TROP-2
人滋养层细胞表面抗原-2(Trop-2)是 Lipinski于1981 年利用单克隆抗体研究人体正常的滋养层上皮细胞和癌变的滋养层上皮细胞时在其细胞膜表面发现的四种表面抗原之一,同时发现 Trop-2 特异性表达于滋养层上皮细胞,其他正常组织细胞极少或零表达。大量文献报道Trop-2与女性生殖系统、消化系统恶性肿瘤等有关,近年来研究发现Trop-2与PTC的发生、发展有关。章萍萍等[13]采用免疫组化EnVision法检测100例甲状腺恶性病变(PTC 75例、滤泡癌10例、髓样癌10例、低分化癌5例)组织中TROP-2的表达情况,结果TROP-2在PTC中的阳性率为81.3%,在其他甲状腺恶性肿瘤和良性病变中均为阴性,而且TROP-2表达与PTC淋巴结转移和BRAF-V600E基因突变相关,表明TROP-2可能是一种具有高度特异性和敏感性的诊断PTC的标志物,TROP-2可预测PTC的分级、预后和BRAF-V600E基因突变状态。Liu等[14]发现PTC中有明显的TROP-2染色阳性,而甲状腺滤泡腺瘤和甲状腺其他类型癌中均未发现TROP-2着色,说明TROP-2染色模式对PTC具有高度特异性,这可能是一种潜在的诊断PTC的肿瘤标志物,有助于准确分类形态学上不明确的甲状腺滤泡样病变。Zargari等[15]证明了联合使用TROP-2和HBME-1能够可靠诊断形态模糊的癌,具有较高的敏感性和特异性,这两种标记物在PTC及其变体中特异性地显示出比滤泡癌更高的免疫反应活性。 李正锋等[16]研究表明Trop-2与PTC疾病的产生有密切相关, 并与PTC的转移及侵袭性相关。
5 FoxM1
叉头框转录因子M1 (FoxM1)属于叉头框家族,参与细胞有丝分裂G1期的过渡。研究表明高表达的FoxM1影响肿瘤的发生和发展,包括促进肿瘤细胞的生长、新生血管形成和肿瘤细胞的侵袭性。国内外研究发现FoxM1参与了胰腺癌、鼻咽癌、乳腺癌、子宫内膜癌、直肠癌等恶性肿瘤的发生,并影响其肿瘤细胞的侵袭性,近年来研究表明FoxM1参与了PTC的发生和发展。刘千玉等人[17]研究证实转染Fox M1可抑制人PTC细胞株的增殖, 降低细胞侵袭及迁徙能力,并且 Fox M1可能成为PTC新的基因治疗靶点。曾海勇等[18]选取PTC患者术后癌组织及其癌旁正常组织80例,采用SP法检测FoxM1、Ki-67、VEGF、p27表达,结果发现PTC组织的FoxM1表达明显高于癌旁正常甲状腺组织,表明FoxM1表达与PTC的发生有关。恶性肿瘤的糖代谢主要是无氧糖酵解,而不是有氧的三羧酸循环,这就是沃伯格效应,肿瘤细胞可能通过过度表达FoxM1来适应缺氧的微环境,袁浩等人[19]抑制TPC细胞系中FoxM1基因表达后,发现甲状腺癌细胞增殖分化及侵袭转移能力降低, 而且很可能是通过糖酵解途径来实现的。
6 其他
除上述肿瘤因子外还有众多的肿瘤标志物影响PTC的发生发展、临床病理参数及预后,包括已经应用于临床的CD56、CK19、HBME-1、galectin-3、TTF-1等,还包括一些正在研究中的因子,如:甲状腺肿瘤组织中KLF4的表达明显降低,而且过表达KLF4可显著降低甲状腺乳头状癌细胞的细胞活力、肿瘤侵袭迁移能力;HOPX启动子甲基化导致PTC的侵袭能力增强,HOPX的表观遗传沉默可能是解决癌症进展的线索,并可能作为PTC一种新的肿瘤标志物;BX2与MDM2蛋白协同促进甲状腺癌的发生、发展、侵袭和转移。目前国内外正在研究中的影响甲状腺乳头状癌的分子非常多,在此就不再一一详细的叙述,但值得对其进一步研究,以明确其对甲状腺乳头状癌细胞的具体机制,为日后PTC的筛查诊断及治疗建立理论基础。
综上所述,临床对PTC的良恶性诊断、鉴别诊断和治疗预后的研究已取得了不小的进展,但各个肿瘤相关因子的特异性和敏感性还有待提高。如今摆在我们面前的是迫切研究出对PTC敏感性高、特异性强而且花费低的肿瘤标志物及检测方法,用于临床PTC的筛查及诊断,以期待PTC患者早诊断、早治疗及预后好。
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文章来源:《中国分子心脏病学杂志》 网址: http://www.zgfzxzbxzzzz.cn/qikandaodu/2021/0707/555.html
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